|
Название: Гентамицин к, р-р д/инъ 40мг 1мл 10
Компания: KRKA
Страна: Словения
Фармакологическое действие:
Бактерицидный антибиотик широкого
спектра действия из группы аминогликозидов.
Связывается с 30S субъединицей рибосом и
нарушает синтез белка, препятствуя
образованию комплекса транспортной и
информационной РНК, при этом происходит
ошибочное считывание РНК и образование
нефункциональных белков. Обладает
бактерицидным действием - в больших
концентрациях снижает барьерные функции
цитоплазматических мембран и вызывает
гибель микроорганизмов.
Высокочувствительны к гентамицину (МПК
менее 4 мг/л) грамотрицательные
микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч.
индолположительные и индолотрицательные
штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.,
Campylobacter spp.; грамположительные
микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч.
пенициллинрезистентные); чувствительны при
МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.
Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.
Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis,
Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae
и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia
rettgeri. В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с
бензилпенициллином, ампициллином,
карбенициллином, оксациллином),
действующими на синтез клеточной стенки
микроорганизмов, проявляет активность в
отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus
durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов
Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч.
Str.faecalis liguifaciens, Str.faecalis zymogenes), Streptococcus faecium,
Streptococcus durans. Резистентность
микроорганизмов к гентамицину развивается
медленно, однако штаммы, устойчивые к
неомицину и канамицину, могут проявлять
устойчивость также и к гентамицину (неполная
перекрестная устойчивость). Не действует на
грибы, вирусы, простейшие. После в/м или в/в
введения терапевтические концентрации в
крови создаются примерно через 0.5-1.5 ч и
сохраняются в течение 8-12 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь √ низкая (практически
не всасывается). После в/м введения
всасывается быстро и полностью. TCmax после в/м
введения - 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии √30
мин, после 60 мин в/в инфузии √ 15 мин;
величина Cmax после в/м или в/в введения 1.5 мг/кг
составляет 6 мкг/мл. Связь с белками √
низкая (до 10%). Объем распределения у
взрослых √ 0.26 л/кг, у детей √ 0.2-0.4 л/кг, у
новорожденных в возрасте до 1 нед и массой
тела менее 1.5 кг √ до 0.68 л/кг, в возрасте до 1
нед и массой тела более 1.5 кг √ до 0.58 л/кг.
Обнаруживается в терапевтических
концентрациях в печени, почках, легких, в
плевральной, перикардиальной, синовиальной,
перитонеальной, асцитической и
лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом
ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации
отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях,
желчи, грудном молоке, водянистой влаге
глазе, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ.
В терапевтических концентрациях у взрослых
практически не проникает через ГЭБ, при
менингите концентрация его в СМЖ
увеличивается. У новорожденных достигаются
более высокие концентрации в СМЖ, чем у
взрослых. Проникает через плаценту. Не
подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых √
2-4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес - 3-3.5 ч,
у новорожденных и недоношенных детей с
массой тела более 2 кг - 5.5 ч, с массой тела
менее 1.5 кг - 11.5 ч, до 2 кг - 8 ч. Выводится в
основном почками в неизмененном виде; в
незначительных количествах √ с желчью. У
пациентов с нормальной функцией почек за
первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче
создаются концентрации более 100 мкг/мл. У
пациентов со сниженной клубочковой
фильтрацией выведение значительно
снижается. Выводится при гемодиализе √
через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается
на 50%. Перитонеальный диализ менее
эффективен √ за 48-72 ч выводится 25% дозы. При
повторных введениях кумулирует, главным
образом, в лимфатическом пространстве
внутреннего уха и в проксимальных отделах
почечных канальцев.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные
чувствительной микрофлорой: инфекции
верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч.
бронхит, пневмония, эмпиема плевры),
осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч.
пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит,
гонорея, эндометрит), инфекции костей и
суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи
и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит,
пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит и
др.), сепсис, раневая инфекция, ожоговая
инфекция, отит.
Режим дозирования
Парентерально. Суточная доза для в/в и в/м
введения при заболеваниях средней тяжести
одинакова для взрослых с нормальной
функцией почек - 3 мг/кг/сут. Кратность
введения - 2-3 раза в сутки. В/в капельно, в
течение 1.5-2 ч в 0.9% растворе натрия хлорида
или 5% растворе декстрозы, вводимый объем -
50-300 мл; у детей объем вводимой жидкости
должен быть меньшим (концентрация не должна
превышать 1 мг/мл = 0.1%). При тяжелом течении
заболеваний суточная доза - 5 мг/кг,
кратность - 3-4 раза в сутки; после улучшения
клинического состояния дозу снижают до 3 мг/кг.
Пациентам с инфекционно-воспалительными
заболеваниями мочевыводящих путей и
нормальной функцией почек назначают 1 раз в
сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при
гонорее - 240-280 мг однократно. Детям старше 2
лет назначают 3-5 мг/кг/сут; кратность
введения - 3 раза; недоношенным и
новорожденным (возраст менее 1 нед)
назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность
- 2 раза; детям до 2 лет - 6 мг/кг при частоте
введения 3 раза в сутки. Больным с
нарушением выделительной функции почек и
пожилым пациентам, а также при тяжелой
ожоговой болезни для адекватного выбора
режима дозирования требуется определение
концентрации гентамицина в плазме.
Интервал между введением средних доз
гентамицина (в часах) определяется по
формуле: интервал (ч) = концентрация
креатинина (мг/100 мл) х 8. При тяжелом течении
инфекций рекомендовано назначение меньших
разовых доз с большей кратностью; снижение
величины разовой дозы должно быть кратно
отношению рассчитанного по приведенной
выше формуле интервала к величине
нормального интервала между введениями (8 ч).
Доза должна быть подобрана таким образом,
чтобы Cmax не превышала 12 мкг/мл (снижение
риска развития нефро-, ото- и
нейротоксичности). При отеках, асците,
ожирении дозу рассчитывают по идеальному
или "сухому" весу. При нарушении
функции почек и проведении гемодиализа
рекомендуемые дозы после сеанса взрослым -
1-1.7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции),
детям - 2-2.5 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия. Со
стороны органов кроветворения: анемия,
лейкопения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения. Со стороны нервной
системы: подергивание мышц, парестезии,
ощущение онемения, эпилептические припадки,
головная боль, сонливость, у детей √ психоз.
Со стороны мочевыделительной системы:
нефротоксичность - нарушение функции почек
(олигурия, протеинурия, микрогематурия), в
редких случаях - тубулярный некроз. Со
стороны органов чувств: ототоксичность -
шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и
лабиринтные нарушения, необратимая глухота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд,
лихорадка, отек Квинке, эозинофилия.
Лабораторные показатели: у детей -
гипокальциемия, гипокалиемия,
гипомагниемия. Прочие: лихорадка, развитие
суперинфекции. Передозировка. Симптомы:
снижение нервно-мышечной проводимости (остановка
дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят
антихолинэстеразные препараты (прозерин), а
также препараты кальция (кальция хлорид 10%
5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед
введением прозерина предварительно в/в
вводят атропин в дозе 0.5-0.7 мг, ожидают
учащения пульса и через 1.5-2 мин вводят в/в 1.5
мг (3 мл 0.05% раствора) прозерина. Если эффект
этой дозы оказался недостаточным, вводят
повторно такую же дозу прозерина (при
появлении брадикардии делают
дополнительную инъекцию атропина). Детям
вводят препараты кальция. В тяжелых случаях
угнетения дыхания необходима
вспомогательная или искусственная
вентиляция легких. Может выводиться с
помощью гемодиализа (более эффективен) и
перитонеального диализа.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
аминогликозидам в анамнезе), неврит
слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и
уремией, беременность. С осторожностью -
миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды
могут вызвать нарушение нервно-мышечной
передачи, что приводит к дальнейшему
ослаблению скелетной мускулатуры),
дегидратация, почечная недостаточность,
период новорожденности, недоношенность
детей, пожилой возраст, период лактации.
Особые указания
При наличии жизненных показаний может
быть использован у беременных и кормящих
женщин. Аминогликозиды проникают в грудное
молоко в небольших количествах. Однако, они
слабо всасываются из ЖКТ и связанных с ними
осложнений у грудных детей
зарегистрировано не было. Содержащийся в
ампулах натрия бисульфит может
обуславливать развитие у больных
аллергических осложнений, особенно у
больных с аллергологическим анамнезом.
Пациентам с инфекционно-воспалительными
заболеваниями мочевыводящих путей
рекомендуется принимать повышенное
количество жидкости. Во время лечения
аминогликозидами следует определять
концентрацию препарата в сыворотке крови (для
предупреждения назначения низких
неэффективных доз или, напротив,
передозировки препарата), а также проводить
контроль КК, особенно у лиц пожилого
возраста. Вероятность развития
нефротоксичности выше у больных с
нарушенной функцией почек, а также при
назначении высоких доз или в течение
длительного времени, поэтому регулярно (1
или 2 раза в неделю, а у больных, получающих
высокие дозы или находящихся на лечении
более 10 дней, - ежедневно) следует
контролировать функцию почек. Во избежание
развития нарушений слуха рекомендуется
регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить
исследование вестибулярной функции для
определения потери слуха на высоких
частотах (при неудовлетворительных
аудиометрических тестах дозу препарата
снижают или прекращают лечение). На фоне
лечения могут развиваться резистентные
микроорганизмы. В подобных случаях
необходимо отменить препарат и назначить
лечение на основе данных антибиотикограммы.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим (нельзя
смешивать в одном шприце) с др. ЛС (в т.ч. с др.
аминогликозидами, амфотерицином В,
гепарином, ампициллином,
бензилпенициллином, клоксациллином,
карбенициллином, капреомицином).
Увеличивает миорелаксирующее действие
курареподобных препаратов. Снижает эффект
антимиастенических ЛС. Метоксифлуран,
полимиксины для парентерального введения и
др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную
передачу (галогенизированные углеводороды
в качестве препаратов для ингаляционной
анестезии, опиоидные анальгетики,
переливание больших количеств крови с
цитратными консервантами), увеличивают
риск возникновения нефроксического
действия и остановки дыхания (в результате
усиления нервно-мышечной блокады). "Петлевые"
диуретики усиливают ото- и
нефротоксичность (снижение канальцевой
секреции гентамицина). Токсичность
усиливается при совместном назначении с
цисплатином и др. ото- и нефротоксичными
средствами. Препараты пенициллинового ряда
(ампициллин, карбенициллин) усиливают
противомикробное действие за счет
расширения спектра активности.
Парентеральное введение индометацина
увеличивает риск развития токсических
действийй аминогликозидов (увеличение T1/2 и
снижение клиренса).
|
22.94
|